دانشکده شيمي
گروه شيمي آلي
پايان نامه جهت اخذ درجهي کارشناسي ارشد در رشته شيمي آلي
عنوان:
مطالعه واکنشهاي 4و5و5-تري متيل-4و5- دي هيدرو پيرولو]1و2و3 [hi -ايندول-1و2-دي اون با مشتقات آمين هاي آروماتيک و کتون ها
تنظيم و نگارش:
فاطمه مظاهري مقدم
استاد راهنما:
پروفسور محمد مهدي برادراني
شماره: 2792-2 بهمن ماه 1393

‹‹حق چاپ و تکثير مطالب اين پايان نامه براي دانشگاه اروميه محفوظ است››
تقديم به
پدر مهربانم
او که تمام امروزهاي من تجسم ديروزهاي از دست رفتهاش است

مادرم
مهربانتر از من به من
او که نيايشهاي ديروزش امروز مرا از خدا خواست

و همراهان هميشگي بيرياي زندگيم برادر و خواهرانم

خدايا، زيباترين لحظهها را نصيب عزيزانم کن که زيباترين لحظههايشان را به خاطر من از دست دادهاند

تشکر وقدرداني
بارالها تورا سپاس که فضلت را کران نيست وشکرت را زبان نيست
حمد وسپاس خداي را که توفيق تحصيل علم ودانش آموزي به بندگان خويش عطا فرمود ومرا توفيق شاگردي وهمدمي با اهل قلم وعلم ومعرفت را ارزاني داشت
بر خود لازم مي دانم از راهنمايي هاي ارزنده و مساعدت هاي بي دريغ استاد بزرگوارم جناب آقاي پروفسورمحمد مهدي برادراني که با پشتکار مثال زدني خود مرا در انجام اين پروژه با صبر وبردباري همراهي کردند ازصميم قلب تشکر و قدرداني نمايم

از اساتيد ارجمند جناب آقاي پروفسورجبار خلفي به عنوان داور داخلي و جناب آقاي پروفسورکريم اکبري ديلمقاني به عنوان داور خارجي که زحمت باز خواني و ويرايش اين پايان نامه را تقبل فرمودند سپاسگزاري مي نمايم

همچنين کمال تشکر را از آقاي دکتر ابراهيمي که مرا از راهنماييهاي بي دريغشان بهره مند نمودند، دارم
ازمسئولين طيف گيري آقايان قويدل و عزيزي تشکر مي کنم

و ازهمه دوستان هم آزمايشگاهي هايم عزيزم خصوصا خانم محرم پور، سليماني ،خوش سيرت ،اکبريان فر ، غلاميان وعسگر پور… که به يادماندني ترين خاطرات روزهاي دوران تحصيلم را برايم رقم زدند و سختي هاي کار را با صميميت و دلگرمي خود برايم آسان نمودند بي نهايت ممنونم و بهترينهارا برايشان آرزو مي کنم.

چکيده تحقيقات انجام يافته در اين پايان نامه شامل دو بخش مي باشد، بخش اول شامل سنتز تک ظرفي ترکيبات جديداسپيرو با استفاده از 4و5و5 تري متيل 4و5-دي هيدرو پيرولو{1و2و3-hi}ايندول 1و2-دي اون با آمين هاي آروماتيک وکتون ها گزارش مي شود.
بخش دوم شامل سنتز مشتقات جديدي از ترکيبات اسپيرو با استفاده از 5و6-دي هيدرو1H پيرولو{3و2و1-ij}کينولين1و2(4H) دي اون ،استوفنون وهيدرازين هيدرات در حضورکاتاليست Et3N در حلال اتانول مي باشد.
ساختار ترکيبات جديد سنتز شده با دادههاي طيفي 1HNMR، 13CNMR و IR مورد شناسايي قرار گرفته است.
واژههاي کليدي: ديون،ترکيبات اسپيرو 3-جزئي، آريل آمين، هيدرازين،….
فهرست مطالب
عنوان صفحه
فهرست مطالب………………………………………………………………………………………………………………………………………………I
چکيده………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….1
فصل اول: کليات2
1) مقدمه2
1-1) روش هاي سنتز ايندولنين ها…………………………………………………………………………………………………………….2
1-1-1)نظريه عمومي مکانيسم فشير…………………………………………………………………………………………………………..2
1-2) سنتز ايندولين ها6
1-2-1) سنتز ايندولين ها با پيکولين آميد(PA)-?-آريل اتيل آمين با استفاده از کاتاليزور پالاديم…..6
1-2-2) سنتز ايندولين ها هانز دي هيدرو پيريدين(دي اتيل-2و6-دي متيل-1و4-دي هيدرو پيريدين-3و5-دي کربوکسيليت)6
1-2-3) سنتز ايندولين ها با N-فلورو-2و4و6-تري متيل پيريدينيوم تريفلات6
1-3) سنتز کينولين ها 7
1-4) معرفي پيرازول ها ..8
1-4-1) روش کلي سنتز پيرازول ها 9
1-4-1-1) استفاده از 1-3 دي کتون ها و مشتقات هيدرازين 9
1-4-1-2) استفاده از 1-3 دو قطبي ها ومشتقات هيدرازين 10
1-4-1-3) استفاده از مانونيتريل و هيدرازين ………………………………………………………………………………………11
1-5) واکنش هاي چند جزئي 12
1-6) واکنشهاي تک ظرفي………………………………………………………………………………………………………………………13
1-6-1) مزاياي واکنش هاي چند جزئي…………………………………………………………………………………………………14
1-7) ترکيبات اسپيرو………………………………………………………………………………………………………………………………..14
1-8) سيستم حلقه اسپيرو اکسو ايندول………………………………………………………………………………………………………..15
1-9) سنتز ترکيبات اسپيرو اکسو ايندول از ايزاتين ………………………………………………………………………………………..16
1-10) سنتز ترکيبات اسپيرو از ماده اوليه غير از ايزاتين …………………………………………………………………………………22
1-11) سنتز ترکيبات دو اسپيرو از ايزاتين………………………………………………………………………………………………………23
1-12) سنتز ترکيبات سه اسپيرو از ايزاتين………………………………………………………………………………………………………25
1-13) هدف از کار پزوهشي………………………………………………………………………………………………………………………..26
فصل دوم: بخش تجربي…………………………………………………………………………………………………………………………27
2) بخش تجربي28
2-1) روشهاي تجربي28
2-2) روشهاي سنتزي مورد استفاده :28
2-2-1) سنتز 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدرو پيرولو ]3،2،1- [hiايندول-1و2- دي اون28
2-2-1-1) سنتز 2و3و3- تري متيل-3H- ايندول :29
2-2-1-2) سنتز 2و3و3- تري متيل ايندولين:29
2-2-1-3) سنتز 2-(2و3و3- تري متيل ايندولين-1-ايل)-2- اکسو استيل کلرايد:30
2-2-1-4) سنتز 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدرو پيرولو ]3،2،1 [hi- ايندول-1و2- دي اون30
2-3) روش هاي سنتزي مورد استفاده از تتراهيدروکينولين31
2-3-1) سنتز5و6 -دي هيدرو H1-پيرولو]3، 2، 1-ij [کينولين-1و2(H4)-دي اون……………………………………..31
2-3-1-1) سنتز2-(3و4-دي هيدرو کينولين-1(H2)-ايل)-2-اکسواستيلکلرايد…………………………………………….31
2-3-1-2) سنتز5و6- دي هيدرو H1-پيرولو]3، 2، 1-[ijکينولين-1و2(H4)-دياون………………………………………32
2-4) روش کلي سنتز ترکيبات اسپيرو………………………………………………………………………………………………………………33
2-4-1) مشخصات طيفي ترکيبات اسپيرو………………………………………………………………………………………………………….34
2-5) روش سنتزي ترکيبات اسپيرو شامل حلقه پيرازولي………………………………………………………………………………………35
2-5-1) مشخصات طيفي ترکيبات اسپيرو شامل حلقه پيرازولي……………………………………………………………………………..38
فصل سوم: نتايج و بحث………………………………………………………………………………………………………………………..42
3) نتايج و بحث………………………………………………………………………………………………………………………………………….43
3-1) سنتز ترکيبات اسپيرو……………………………………………………………………………………………………………………..43
3-1-1) کليات……………………………………………………………………………………………………………………………………….43
3-1-2) سنتز 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدروپيرولو [3،2،1-hi] ايندول-1و2- دي اون……………………..43
3-1-2-1) سنتز 2و3و3- تري متيل-3H- ايندول………………………………………………………………………………………..43
3-1-2-2) سنتز 2و3و3- تري متيل ايندولين………………………………………………………………………………………………….44
3-1-2-3) سنتز 2-( 2و3و3- تري متيل ايندولين-1-ايل)-2- اکسواستيل کلرايد……………………………………………..45
3-1-2-4) سنتز 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدروپيرولو [3،2،1-hi ] ايندول-1و2- دي اون……………………….45
3-1-3) روش کلي سنتز ترکيبات اسپيرو……………………………………………………………………………………………………….45
3-1-4) مکانيسم کلي سنتز ترکيبات اسپيرو…………………………………………………………………………………………………..45
3-1-5) شناسايي ترکيبات اسپيرو…………………………………………………………………………………………………………………47
3-1-5-1) ‘،5’،4’-تري متيل -1-فنيل 5-(5،5،4-تري متيل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو]3،2،1-[hi دي هيدرو4’،5’ايندول -1ايل -‘H 2اسپيرو ]پيروليدين-2،’1- پيرولو]3،2،1-[hi ايندول-‘2،3- ديون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..47
3-1-5-2) 5’،5’،4’-تري متيل 1-(پارا تولوئيدين) 5-(5،5،4-تري متيل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو]3،2،1-[hi دي هيدرو4’،5’ايندول -1ايل -‘H 2اسپيرو ]پيروليدين-2،’1- پيرولو]3،2،1-[hi ايندول-‘2،3- ديون………………………………………………………………………………………………………………………………………………48
3-1-5-3) 5’،5’،4’-تري متيل -(4- متوکسي فنيل) 5-(5،5،4-تري متيل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو]3،2،1-[hi دي هيدرو4’،5’ايندول -1ايل -‘H 2اسپيرو ]پيروليدين-2،’1- پيرولو]3،2،1-[hi ايندول-‘2،3- ديون………………………………………………………………………………………………………………………………………………49
3-1-5-4) ‘،5’،4’-تري متيل -(4- کلروفنيل) 5-(5،5،4-تري متيل -2-اکسو- 1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو1،2،4،5-تترا هيدرو پيرولو]3،2،1-[hi دي هيدرو4’،5’ايندول -1ايل -‘H 2اسپيرو ]پيروليدين-2،’1- پيرولو]3،2،1-[hi ايندول-‘2،3- ديون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..49
3-2) سنتز ترکيبات اسپيرو شامل حلقه پيرازولي…………………………………………………………………………………………….50
3-2-1) کليات……………………………………………………………………………………………………………………………………………50
3-2-2) سنتز5و6 -دي هيدرو H1-پيرولو]3، 2، 1-ij [کينولين-1و2(H4)-دي اون…………………………………………50
3-2-2-1) سنتز2-(3و4-دي هيدرو کينولين-1(H2)-ايل)-2-اکسواستيلکلرايد………………………………………………50
3-2-2-2) سنتز5و6- دي هيدرو H1-پيرولو]3، 2، 1-[ijکينولين-1و2(H4)-دياون……………………………………….51
3-2-3) روش کلي سنتز ترکيبات اسپيرو کينوليني………………………………………………………………………………………….51
3-2-4) مکانيسم کلي سنتز ترکيبات اسپيرو……………………………………………………………………………………………………52
3-2-5) شناسايي ترکيبات اسپيرو………………………………………………………………………………………………………………….53
3-2-5-1) 5- فنيل- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون…53
3-2-5-2) 5- (4-نيتروفنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….55
3-2-5-3) 5- (3-نيتروفنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….56
3-2-5-4) 5- (4-برموفنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….57
3-2-5-5) 5- (4-فلوروفنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………59
3-2-5-6) 5- (4-کلرو فنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2′-اون…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….60
3-2-5-7) 5- (3-متوکس فنيل)- 2،4،5’،6’-تترا هيدرو ‘H2،’H4-اسپيرو پيرازول -1،3′-پيرولو]1،2،3-[ij کينولين-2’-اون………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..61
فصل چهارم: ضمايم و طيف ها………………………………………………………………………………………………………………………63
4) ضمايم و طيف ها64
منابع وماخذ90
Absterct95
فصل اول
کليات
1) مقدمه
1-1) روش هاي سنتز ايندولنين ها
ايندولين ها در فارماکولوژي از ترکيبات مهمي بشمار مي آيند که از نظر بيولوژيکي فعال بوده و مؤثر بر سيستم اعصاب مرکزي مي باشند. با توجه به تشابه و نزديکي ايندولنين ها به ايندول ها و نقش گسترده ايندول ها در دارو سازي به نظر مي- رسد افق روشني پيش روي ايندولنين ها از زمينه داروسازي باشد. همچنين حلقه ايندولين براي شيميدانان از ارزش زيادي برخوردار مي باشد زيرا کليد خوبي جهت سنتز انواع مواد آلي مي باشد.
نظريه عمومي مکانيسم فيشر
حلقوي شدن آريل هيدرازون ها به مشتقات ايندول در حضور اسيد، توسط فيشر]1[ در سال 1883 کشف شد که امروزه روش عمومي سنتز اغلب ايندول ها و ايندولنين ها ميباشد که يکي از متنوع ترين و وسيع ترين واکنش ها در شيمي آلي است. همراه با کاربرد هاي سنتزي متعدد اين واکنش يافتن مکانيسم آن بسيار مورد توجه است،تا اينکه مکانيسم عمومي پذيرفته شده براي سنتز فيشر ايندول توسط رابينسون پيشنهاد شد ]2] ,[3[ و توسط آلن و ويلسون ]4[ ، کارلين و فيشر]5[ آربوزو و کيتايف ]6 [و ساوارو]7[ کامل گرديد. به نظر مي رسد جزئيات واکنش به شرايط واکنش و ماهيت هيدرازون بستگي دارد، بنابراين اينکه يک مکانيسم قطعي روي کل واکنش اجرا مي شود مورد ترديد است.در واقع مطالعات متعددي انجام شده و تاييد شده است که مکانيسم در شرايط متفاوت تغيير مي کند . براي مثال در بسياري از واکنش هاي ايندوليزه کردن احساس مي شود که تشکيل ان – هيدرازين يا نوآرايي ]3و3[ تعيين کننده سرعت مي باشد.اگر چه داگلاس به وسيله N15 وC 13 ساخته شدن حد واسط ايمين را بعد از نوآرايي ]3و3[ در نوع خاصي که استخلاف نيتروژن يک گروه آسيل بود مشاهده کرد. از آنجايي که آميد تشکيل شده بعد از نوآرايي يک نوکلئوفيل ضعيفي است بنابراين بسته شدن حلقه پنج عضوي تعيين کننده سرعت خواهد شد.
مطابق مکانيسم رابينسون، واکنش از طريق مراحل اصلي زير انجام مي شود(شماي1-1).
1-توتومري هيدرازون (I) به ان- هيدرازون(II)
2-تشکيل پيوند کربن- کربن (III?II)
3-حلقوي شدن همراه با حذف آمونياک و تشکيل ساختمان ايندول
شماي 1-1
سنتزايندولين و مشتقات آن مهم ترين مرحله اين واکنش تشکيل پيوند کربن- کربن (II)?(III) مي باشد که از حمله الکتروفيلي درون مولکولي جزء انامين ايجاد مي شود ]8- 11 [مطالعات بيشتر نشان داده است که در سنتز فيشر در صورتي که از اسيدهاي قوي مانند HCl، H2SO4 و PPA (پلي فسفريک اسيد ) استفاده شود ]12[ مخلوطي از ايندول(2) و ايندولنين (3) حاصل مي شود که ايندول محصول ارجح است و در صورتي که از اسيد هاي ضعيف مانند اسيد استيک استفاده شود، تنها ايندولنين محصول واکنش خواهد بود. (شماي 1-2)
شماي 1-2
دو تئوري براي تغيير ناحيه گزيني ارائه شده است.لايل واسکارلوس پيشنهاد کرده اند که برهم کنش فضايي در حالت گذار (TS) ،ناحيه گزيني حاصل از واکنش را کنترل مي کند. با کاتاليست هاي کوچک از قبيل پروتون ، بر هم کنش هاي فضايي حداقل در TS منجر به حلقه زايي از ان – هيدرازين با ممانعت کمتر مي شود. با کاتاليست هاي بزرگتر مانند اسيد لوئيس ، ممانعت فضايي مانع حلقه زايي از ان – هيدرازين با ممانعت کمتر مي شود .بنابراين حلقه زايي براي ايجاد پايداري ترموديناميکي ، از ان- هيدرازين شاخه دار شده اتفاق مي افتد. اين پيشنهاد نمي تواند تفاوت ها در ناحيه گزيني مشاهده شده را وقتي غلظت اسيد متفاوت است توضيح دهد ]13[.
يک پيشنهاد ديگر توسط پالمر و مک اينتاير ارائه شده است. دراين تئوري پيشنهاد شد که مونو پروتونه کردن (پروتونه کردن هيدروژن ايمين ) در اسيد رقيق اتفاق مي افتد و دي پروتونه کردن (پروتونه کردن روي دو نيتروژن) در اسيدهاي قوي رخ مي دهد.بر اساس اين تئوري در اسيد ضعيف تشکيل ان – هيدرازين مرحله تعيين کننده سرعت است. اين مساله منجر به تشکيل يک TS مشابه محصول واکنش E1 مي شود که محصول ان – هيدرازين داراي بند دوگانه با استخلاف زياد تشکيل خواهد شد. از سوي ديگر ، دي پروتونه کردن در محلول هاي با اسيديته بالا منجر به تشکيل هيدرازيني که بيشتر مشابه محصول واکنش E2 است خواهد شد و بنابراين ان – هيدرازين داراي بند دوگانه با استخلاف کمتر تشکيل مي شود]14,[ ]15[
(شماي1-3).
شماي1-3
در حضور EtOH-HCl و در دماي 110 درجه سانتي گراد، ايندولنين زير با راندمان 26% سنتز مي شود ]16[ (شماي 1-4).
شماي 1-4
مطالعات بعدي نشان داد که براي بالاتر بودن درصد ايندولنين (3) بهره گيري از اسيد استيک به عنوان يک اسيد ضعيف و حجيم به خوبي جواب مي دهد (شماي 1-5).
شماي1-5
1-2) روش هاي سنتز ايندولين ها
1-2-1) سنتز کارآمد ترکيبات ايندولين از پيکولين آميد(PA)-?-آريل اتيل آمين با استفاده از کاتاليزور پالاديم از طريق آميناسيون درون مولکولي باندهاي C(SP2)-H با بازده بالا،کمترين استفاده از کاتاليزور، شرايط واکنش ملايم و با استفاده از معرف ارزان قيمت مي باشد]17[(شماي1-6)
شماي1-6
1-2-2) هيدروژناسيون مشتقات ايندول با هانز دي هيدرو پيريدين(دي اتيل-2و6-دي متيل-1و4-دي هيدرو پيريدين-3و5-دي کربوکسيليت) به عنوان منبع هيدروژن و يک اسيد برونستد به عنوان کاتاليزور، راهي مؤثر براي سنتز ايندولين هاي با فعاليت نوري است]18[ (شماي1-7).
شماي1- 7
1-2-3) آميناسيون درون مولکولي آرن ها با کاتاليزور پالاديم با استفاده از Ce(SO4)2 و همچنين يک يا N-فلورو-2و4و6-تري متيل پيريدينيوم تريفلات به عنوان يک اکسيدان دو الکتروني نيز مي تواند در سنتز مشتقات ايندولين ها و ايندول ها مفيد باشد]19[(شماي1-8)
شماي1-8
1-3) سنتز کينولين ها
هگزامين در سنتز کينولين ها ميتواند نقش کاتاليزوري داشته باشد. اکتانوييک اسيد(10) توسط ملدرام اسيد(11)، در حضور 1,3-دي سيکلو هگزيلکربوديايميد (DCC) و4-دي متيلآمينوپيريدين DMAP)) به عنوان کاتاليزور، استيله مي شود.سپس اسيد 5-آسيل ملدرام (12) در حلال اتانول تحت رفلاکس قرار ميگيرد، و به شکل بتا کتواستر(13) در ميآيد. در مرحله بعد پارا تولوئن سولفونيک اسيد P-TSA)) تراکم بتا کتواستر را با آنيلين کاتاليزه ميکند و ايمين(14) توليد ميشود. ايزومرهاي ايمين از لحاظ ترموديناميکي از انامين ها پايدارتر هستند. ايمين توليد شده با حلقهزايي در حلال دي فنيلاتر در حال جوش، 2-هپتيل-4-(H1) کينولين(15) را مي دهد. موقعيت سه ترکيب 15 توسط هگزامين وتري فلورواستيک اسيد (TFA) فرميله مي شود. سپس گروه فرميل طي واکنش باير-ويلگير توسط هيدروژن پراکسيد به هيدروکسيد تبديل ميشود.]20[(شماي1-9)
شماي1-9
1-4) معرفي پيرازول ها
پيرازول هتروسيکل پنج عضوي آروماتيک است که داراي سه اتم کربن ودو اتم نيتروژن مجاور مي باشد پيرازول اگرچه در طبيعت نادرهست ولي خواص بيولوژيکي گسترده اي دارد پيرازول يک ترکيب بلوري بي رنگ با بوي ضعيف پيريدين است که در آب، اتانول و اتر محلول بوده و در حلال هاي غير قطبي نامحلول بوده و به دليل تشکيل پيوند هيدروژني به صورت [21] ديمر، تريمر و حتي اليگومر در ميآيد. پيرازول يک ترکيب آمفوتر ميباشد.

پتاسيم پيرازول پيرازول پيرازويل کلرايد
پيرازول در حضور پتاسيم بوروهيدريد احيا ميشود و به ايزومرهاي ديگر خود بنام پيرازولين و پيرازوليدين تبديل مي شود که ليگاند هاي شناخته شده اي هستند.
پيرازوليدين پيرازولين پيرازول
پيرازول براي اولين بار در سال 1889کشف شد واز کربوکسيل زدايي 3و4و5-تري کربوکسيليک اسيد پيرازول بدست آمد]22[
بسياري از مشتقات پيرازولها طيف گسترده اي از خواص بيولوژيكي مانند ضدميکروبي]23],[24[، ضدديابت]25],[26[، ضد درد]27[، ضد التهاب]28[، ضد تب]29[، تنظيم کننده ي ضربان قلب وشل کننده عضلات]30[، آرام بخش]31[، خواب آور]32[، و ضد انعقاد]33[مي باشند همچنين بسياري از مشتقات پيرازول خاصيت ضد سرطاني نشان مي دهند.
1-4-1) روش کلي سنتز پيرازول ها
1-4-1-1) استفاده از 1-3دي کتون ها ومشتقات هيدرازين
طبق گزارش الگورو وهمکارانش از واکنش 1و3 دي کتون نامتقارن والکيل هيدرازين در حلال اتانول تحت رفلاکس وبا از دست دادن دو ملکول آب پيرازول بدست مي آيد]34[(شماي 1-10).
شماي1-10
1-4-1-2) استفاده از 1-3دوقطبي ها ومشتقات هيدرازين
ترکيبات دي آزو غني از الکترون از جمله دي آزو آلکان ها(1)، نيتريل ايمين ها (2)وآزومتين ايمين ها(3) طي واکنش افزايشي حلقه زايي به الکين ها تحت شرايط حلقوي پيرازول هاي مربوطه را توليد مي کنند،مکانيسم واکنش به صورت زير مي باشد. ]35[
ترکيبات دي آزو به خاطرسميت وماهيت انفجاري بالا بسيار خطرناک هستند به همين خاطر لي يو و مين شي در سال2010طي واکنش تک ظرفي از واکنش آلدهيد آروماتيک(24)با هيدازين در حضور سود 5-10مولار ترکيب دي آزو (25)را سنتز کرده که در واکنش با آلکين(26)توليد پيرازول(28)ودر واکنش با 2و2-بيس(الکوکسي کربونيل)سيکلو پروپيل الکيل(27)توليد پيرازول(29)را مي نمايد]36[ (شماي1-11).
شماي1-11
1-4-1-3) استفاده از مالونونيتريل وهيدرازين
واکنش زير را ويلسون وهمکارانش در سال 2012 در يک راکتور جريان پيوسته با تابش ماکروويو در مدت زمان کوتاه 1- 5دقيقه وراندمان هاي بالا انجام دادند]37 [ (شماي1-12).
شماي1-12
ازبين بردن نياز دوباره به بهينه سازي زمان ودرجه حرارت،افزايش ايمني واکنش، نياز به مقاديرکم واکنش دهنده ها،
کنترل دقيق متغير هاي واکنش ومقياس پذيري واکنش از مزاياي استفاده از راکتور جريان پيوسته با تايش ماکروويو مي باشد.
در سال2014 پروفسور برادراني وهمکارانش گزارش کردند که 4-کلرو – 2،3،3و7 تترا متيل ايندولنين با معرف ويلسماير به ترکيبات ? – فرميل تبديل مي شود سپس در واکنش با آريل هيدرازين ها پيرازول متناظر(36) سنتز مي شود] 38[ (شماي1-13).
شماي1-13
همچنين در سال 2014پروفسور برادراني و همکارانش سنتز پيرازول ها را با 2،3و3 تري متيل-H3-پيرولو{2و3-f} ايزوکينولين گزارش کردند]39[. (شماي 1-14).
شماي1-14
1-5) واکنش هاي چند جزئي
واکنش هاي چند جزئيMCRs از جمله زمينه هاي جذاب ومورد علاقه بسياري از شيميدانان بوده وامروزه داراي اهميت ويژه اي درشيمي آلي و دارويي مي باشد.
واکنش هاي چند جزئي به واکنش هايي اطلاق مي شود که در آنها بيش از دو ماده اوليه با يکديگر واکنش داده وفرآوردها اي را حاصل مي کنند که شامل تمام يا تعداد زيادي ماده اوليه است يعني قسمت عمده اتم هاي تشکيل دهنده ماده اوليه در ساختار اين فرآورده ها شرکت دارند. صرفنظر از طبيعت مکانيسمي آنها در واکنشهاي تک ظرفي چند جزئي، سه ماده و يا بيشتر بطور همزمان وارد واکنش ميشوند (اين واکنشها واکنشهاي پشت سر هم، دومينويي و يا آبشاري نيز ناميده ميشوند). واکنش هاي چند جزئي يک استراتژي است که به طور بالقوه با اهداف کلي سنتز مطابقت دارد،معمولا واکنش هاي جند جزئي شامل واکنش هاي همزمان تمام مواد اوليه نيست بلکه به ترتيب مراحلي که توسط طرح سنتز برنامه ريزي شده با يکديگر واکنش مي دهد. روشMCRs نسبت به انواع سنتز هاي خطي متداول به خاطر انعطاف پذيري،همگرا بودن، اقتصاد اتمي بالا داراي برتري قابل توجهي است طبق تعريف اقتصاد اتمي نست جرم ملکولي فرآورده ها به مجموع جرم ملکولي مواد اوليه است. بالا بودن تعداد پيوند هاي تشکيل شده(کارايي يا اقتصاد تشکيل پيوند) نيز يکي از ويژگي هاي مهم اين واکنش ها است.
1-6) واکنش هاي تک ظرفي
در 50 سال گذشته شاهد پيشرفت هاي چشمگيري در زمينه کشف واکنشگرهاي جديد، واکنشهاي جديد و روشهاي
سنتزي جديد بوده ايم]40[و]41[از جمله اين روشها ترکيب دو يا چند واکنش مجزا و ايجاد يک واکنش تک ظرفي ميباشد.
اين روش به دو گروه عمده که مستقل از مکانيسم واکنش است، تقسيم ميگردد: واکنشهاي دومينويي و واکنشهاي متوالي
در دومينو (معمولاً بدليل پشت سر هم بودن يا آبشاري بودن به اين نام گفته ميشود) واکنشگرها و کاتاليزورها با يکديگر
مخلوط ميشوند و شرايط واکنش بصورتي تنظيم ميشود که توالي آن بطور مناسبي انجام گيرد ودر هر مرحله تشکيل
پيوند به عملکرد واکنش پيش از خود بستگي دارد. در واکنشهاي متوالي، مرحله اول تأثيري بر مرحله دوم واکنش ندارد
و واکنشگرهاي خارجي و يا تغيير در شرايط واکنش صرفاً جهت دستيابي به سرعت دلخواه واکنش مي باشد.
هر دوي اين فرآيندها باعث تشکيل مولکولهاي پيچيده از مواد اوليه ساده بشکل مؤثر و کارآمد در کمترين تعداد مراحل ،
ممکن ميگردد.
سنتزهاي متوالي چند جزئي تک ظرفي که در آنها تعداد مراحل سنتزي شامل دو يا چند واکنشگر در يک بالن و بدون
جداسازي حدواسط ها انجام ميگيرد، درجه بالايي از کارآمدي وزن در واکنش را نشان ميدهد و بالاخص روش مناسبي
در شيمي ترکيبي و روشهاي سنتزي مشتقات مختلف يک ترکيب ميباشد بسياري از مولکولهاي آلي سنتزي کوچک با
قابليت دارا بودن خواص دارويي بالا، شامل حلقههاي هتروسيکلي هستند. بنابراين شيمي هتروسيکل همواره توجه شيمدانان
دارويي و سنتزي را به خود جلب نموده است و گسترش روشهاي جديد که باعث دستيابي بهتر به هتروسيکل ها مي باشد
همچنان مفيد و مورد توجه است. در گذشته روشهايي بر پايه واکنشهاي چند جزئي تأثير خود را در تهيه انواع مختلف
هتروسيکلها به اثبات رساندهاند. يک روش سنتزي چند جزئي تک ظرفي مانند سنتزهاي ترکيبي و موازي در فرآيند هاي
با توان عملياتي بالا که تابع روشهاي خودکار ميباشد،مي تواند بسيار ارزشمند باشد.
اولين واکنش چند جزئي در سال 1838 ميلادي توسط لورنت و گرهارت انجام شد اين گروه، از واکنش روغن بادام تلخ
آمونياک ، بنز آلدهيد و هيدروژن سيانيد، بنزوئيل آزوتيد را بدست آورند. شيمي واکنشهاي چند جزئي 12 سال بعد زماني
که استرکر تشکيل a-آمينو اسيدها را از آمونياک، ترکيبات کربونيل دار و هيدروژن سيانيد گزارش کرد، شروع شد.]42[و]43[
1-6-1) مزاياي واکنش هاي چند جزئي
واکنش هاي چند جزئي نسبت به روش هاي سنتي و خطي پشت سر هم، داراي مزاياي زير مي باشد
انتخاب گري: توليد يک محصول از بين چندين واکنشگر ورودي
اقتصاد اتم: حضور بيشترين تعداد اتم از مواد اوليه در محصول نهايي
همگرايي (convergency): به حداکثر رساندن بازده کلي واکنش با به حداقل رساندن تعداد مراحل پي در پي واکنش
نکته قابل توجه در اين روش اين است که از طريق اين واکنش مي توان تعداد مراحل لازم براي رسيدن به محصول نهايي را کاهش داده و هم چنين بازده کل واکنش را افزايش داد.
1-7) ترکيبات اسپيرو
اصطلاح اسپيرو اولين بار توسط باير در سال 1900 بيان شد.]44[روشهاي زيادي براي سنتز اينگونه ترکيبات در متون
آمده است. بعنوان مثال ميتوان به آلکيلاسيون، واکنشهاي نوآرايي، حلقه زايي، واکنشهاي کاتاليز شده با فلزات واسطه
و شکستن سيستمهاي پل دار اشاره کرد.]45[
ترکيبات زيادي در طبيعت وجود دارند که داراي ساختار اسپيرو هستند و به طور گسترده از منابع مختلف استخراج و جداسازي شده اند. بعنوان مثال هستيريونيکوتوکسين که در پوست قورباغه هاي سمي يافت مي شود. و داراي ساختار اسپيروپي پريدين مي باشد.]46[
1-8) سيستم حلقه اسپيرواکسو ايندول
ترکيبات اسپيرواکسو ايندول در طبيعت به وفور يافت مي شود و داراي خاصيت ضد قارچي،ضد ميکربي وضد توموري وبه
به عنوان داروي ضد سرطان در درمان سرطان مفيد است.
دو نمونه از ترکيبات اسپروموجود در طبيعت که داراي سيتم اسپيرو اکسو ايندولي هستند اسپيروتري پروستاتين Aواسپيروتري
پروستاتين B مي باشند که از تخمير در بستر مايع از کپک آسپرژيلوس فوميگاتوس(Aspergillus Fumigatus) بدست
مي آيند و خاصيت ضد ميتوزي و مهار کنندگي در چرخه سلولي پستانداران را دارند.]47[
مثال ديگر از اين دسته از مواد اسپيرو ، آلکالوئيد جداسازي شده از گل ياسمن بومي گواتمالا ( Sempervirens Gelsemium)، به نام Gelsemin است که داراي ساختار قفسي شکل شش ضلعي متصل به اکسو ايندول مي باشد. ]48[
به عنوان داروي موضعي در درمان روماتيسم عضلاني،التهاب لوزه ها،التهاب مري،سردرد وگوش درد کاربرد دارد.
Gelsemin
همچنين ترکيبات اسپيرو اکسوايندوليني که داراي خاصيت آنتي باکتريايي وآنتي توموري است در گيرندههاي موسکاريني
موشها مشاهده شدهاست.]49[

Isopteropodin Pteropodin
Rhynchophylline به عنوان داروي ضد فشار خون، ضد تشننج، سردرد ،گيرنده غيرآنتاگونيست وتب بر مي باشد.
Horsfiline در طب سنتي ومحلي و mitrapyline فعاليت ضد توموري بر عليه سلولهاي مغز انسان،نوروبلاستو کاربرد
دارد.]50[
تشابه همه اين ترکيبات، وجود مرکز کربني نوع چهارم و حلقه متصل به آن است که باعث پيچيدگي ساختار آنها شده است.
1-9) سنتز ترکيبات اسپيرو اکسو ايندول از ايزاتين
معمول ترين روش براي سنتز ترکيباتي با اسکلت اسپيرو اکسو ايندول استفاده از ايزاتين مي باشد. بازگير همکارانش در سال2009 روش تک ظرفي براي تهيه ساده ومناسب مشتقات اسپيرو اکسي ايندول حاوي هسته پيريميدين(41) با استفاده از يک واکنش 3جزئي باربيتوريک اسيدها(38)، 3-فنيل5-آمينو پيرازول (39) وايزاتين (40)در محيط آبي در حضور کاتاليستp-TSA گزارش دادند(شماي1-15).] 51[
شماي1-15
لي وهمکارانش نيزدر سال 2010 سنتز تک ظرفي مشتقات اسپيرو اکسوايندول را در حضور کاتاليست L-Prolinدر محيط آبي گزارش دادند.واکنش سه جزئي با ايزاتين(40)،مالونيتريل(42) وتيترونيک اسيد(43) و با تشکيل حد واسط ايزاتيلدين مالونيتريل انجام مي گيرد.(شماي1-16)]52[
شماي1-16
سريدهار(Sridhar) وهمکارانش در سال 2009 با استفاده از ايزاتين(40) ومالونونيتريل يا اتيل سيانواستات(42) وديمدون (45)در حضور بتا دکسترون به عنوان کاتاليزور ترکيبي را سنتز کردند(46) که داراي اسکلت اسپيرو اکسو ايندولي و2-آمينو کرومن بود(شماي1-17)]53[
شماي1-17
سنتز تک ظرفي اسپيرو اکسوايندولها کاتاليزه شده توسط SBA-15 در سال 2012 گزارش شده است. در اين روش ترکيبات اسپيرو،در حضور کاتاليزورSBA-15 سنتز ميشوند.SBA-Pr-NH2 به عنوان يک نانوکاتاليزور جديد در سنتز تک ظرفي ترکيبات اسپيرو با ايزاتين وديمدون (45) و معرف متيلن فعال شده (40) در محيط آبي مورد استفاده قرار ميگيرد،
SBA-Pr-NH2 کاتاليزور پايه جامد متخلخل با اندازه منافذnm 6 است که به راحتي با صاف کردن ساده قابل استفاده مجدد مي باشد. زمان کوتاه مدت واکنش و بازده بالا از مزيتهاي اين نانوکاتاليست در اين روش سنتزي ميباشد. ]54[(شکل1-18)
شماي1-18
مکانيسم پيشنهادي براي واکنش فوق به صورت زير ميباشد
بديعي و همکاران در سال 2013 براي سنتز ترکيبات اکسوايندولي(48) به جاي مالونونيتريل يا اتيلسيانواستات از دو مول ديمدون استفاده کرده اند(شماي1-19)]55[
شماي 1-19
از مزيتهاي انجام واکنش در شرايط بدون حلال ميتوان به موارد زير اشاره کرد:
محيط واکنش نيازي به جمعآوري خالصسازي ودفع ندارد.
در مقياس آزمايشگاهي غالبا به تجهيزات ويژهاي نياز ندارد.
زمان واکنش کاهش يافته و با افزايش راندمان و کاهش انرژي مورد استفاده همراه است.
عمدتا انتخابگري بالايي مشاهده ميشود.
از نظر اقتصادي بسيار سودمند است چون هزينه بازيافت يا دفع حلال حذف ميشود.
هو چن و همکارانش در سال 2010 سنتز تک ظرفي مشتقات اسپيرو اکسو ايندول با استفاده از ايزاتين(38) ديمدون(43) و1-فنيل 5- آمينو پيرازول(37) در حضور کاتاليست CAN در محيط آبي گزارش داده اند(شماي1-20).]56[
شماي1-20
همچنين هو چن وهمکاران در سال 2013 ،مشتقات اسپيرو ايندول (51) را گزارش کردند. که اين مشتقات از واکنش سه جزيي تک ظرفي ترکيبات ايزاتين ، فتال هيدرازيد(50) ،مالونونيتريل يا اتيلسيانواستات تهيه شدهاند(شماي1-21)]57[
شماي1-21
آزمايشات نشان داده اند در صورت استفاده از R = CO2Et باشد سرعت و راندمان پايين خواهد بود که احتمالا به علت واکنشپذيري پايين اتيلسيانواستات است.
ترکيب ديگري از اکسوايندول (52) در در حضور باربيتوريکاسيد (36) و 3-متيلايزوکسازول2-آمين (52) سنتز شده است
(شماي1-22)]58[
شماي 1-22
مکانيسم واکنش فوق به صورت زير مي باشد:
واکنش 3 جزئي اسپيرو اکسو ايندول از ايزاتين،3-آمينو سيکلو هگز2 -اون(54) و ايندن 1و3دي اون(55) تحت کاتاليست اسيدي AcOH از طريق مکانيسم زير پيش مي رود(شماي1-23)] 59[
شماي1-23
ترکيب اسپيرواکسو ايندول گزارش شده در 2013 توسط محمدي و همکاران از سنتز تک ظرفي سه جزئي، 1و3 دي کتون حلقوي (56) و بتا آمينو نفتالن (57) در حلال آب و مقدار کاتاليزوري از پارا تولوئن سولفونيکاسيد حاصل شده است
(شماي1-24)]60[
شماي1-24
1-10) سنتز ترکيبات اسپيرو از ماده اوليه غير از ايزاتين
در سنتز ترکيبات اسپيرو ميتوان به جاي ايزاتين از نين هيدرين (58) و آسنفتيلن-1،2-دي اون (59) استفاده کرد(شماي 25و 26)]61[
شماي1-25و1-26
1-11) سنتز ترکيبات دو اسپيرو از ايزاتين ها
سنتز جديد ترکيبات دو اسپيرو روش جديدي است که با حلقهزايي ترکيبات 1و3-دو قطبي از آزومتين (که با کربوکسيل زدايي از تترا هيدروايزو کينولين-3-کربوکسيليک اسيد (59) توليد مي شود) و ايزاتين و 1و3 دو قطبي غير معمول مثل 3- آريليدين-4-کرومنون (60) و 3-آريليدن-4-فاوانون (61) به دست ميآيند (شماي 1-27)]62[
شماي1-27
هچنين ميتوان از مورفولين (63) و 2-آريل-دن تترا هيدرو-1-نفتالنون (64) و سارکوزين (65) در واکنش هاي فوق استفاده کرد ]63[ (شماي 1-28و1-29)
شماي1-28
شماي1-29
شماي 30 ترکيب جديد اسپيرو پيرولو( 67) از طريق نوآرايي نووناگل وحلقهزايي ترکيبات ايزاتين،سارکوزين (65)و1و3-ايندانديون(55) و آلدهيد(66) سنتز شدهاست(شماي1-30)]64[
شماي1-30
در سال 2009 جوان وو ونگ وهمکارش موفق به بستن حلقه سيکلو پروپان با ايندانديون شدند وسيستم دو اسپيرو را حاصل کردند همه آلدهيد هايي(66) که گروه کشنده دارند مي توانند با 1و3 ايندانديون(55) در حضور يد و4-دي متيل آمينو پيريدين وبا يک تکنيک جديد سايشي Ball milling واکنش دهند و سيکلو پروپان مربوط(68) را به عنوان تنها محصول با بازده خوب توليد کنند(شماي1-31) ]65[
شماي1-31
1-12) سنتز ترکيبات سه اسپيرو از ايزاتين
لي و همکارانش سنتز ترکيبات سهاسپيرو را در سال 2010 گزارش کردهاند.اين ترکيبات با استفاده از آزومتين، 1-بنزيل-3و5-دي هيدرومتيليدن-4-پيپيريدينون (69) و ترکيب داراي گروه نيتريل اکسيد (70) سنتز ميشوند(شماي 1-32)]66[
شماي1-32
1-13) هدف از کار پژوهشي
چند حلقه اي هاي هتروسيکل ترکيباتي مهم از نظر صنعتي وپزشکي شناخته شده اند وبا توجه به ساختار شان انتظار مي رود داراي فعاليت بيولوژيکي مانند ضد ويروس، ضد سرطان باشند. ترکيبات اسپرو هم امروزه از نظر بيولوژيکي بسيار مورد توجه اند.
هدف از اين کار پژوهشي: ابتدا سنتز پيش ماده (4و5و5- تري متيل- 4و5-دي هيدرو پيرولو {1و2و3-hi}ايندول 1و2 ديون و5و6-دي هيدرو H1-پيرولو]3، 2، 1-[ij کينولين- (H4)- 1و2ديون سپس سنتز مشتقات جديد ي از ترکيبات اسپيرو با اسفاده آمين هاي آروماتيک، کتون هاي آروماتيک وآليفاتيک در حلال هاي مختلف مود بررسي قرار مي گيرد.

فصل دوم
بخش تجربي
2) بخش تجربي
2-1 ) روشهاي تجربي
تمامي واکنشگرها و معرفها از شرکتهاي شيمياي, Aldrich , Merck , Fluka با کيفيت عالي خريداري شده و بدون نياز به تخليص اضافي استفاده شده اند. شناسايي خصوصيات فيزيکي محصولات بوسيله داده هاي طيفيFT-IR 1H-NMRبررسي شده اند. پيشرفت واکنشها بوسيله TLC ( روي ورقه آلومينيومي سيليکاژل254F 60 ) دنبال شدند.
طيف مادون قرمز (IR) با استفاده از اسپکتروفتومتر FT-IR THERMO Nicolet Nexus 670 و 1H-NMR بوسيله اسپکترومتر ترسيم شده اند.
نکات قابل توجه در مورد اعداد ارائه شده در بخش تفسير داده هاي طيفي:
الف: اعداد ارائه شده در قسمت طيف مادون قرمز (IR) بر حسب cm-1 مي باشند.
ب: جايجايي شيميايي ارائه شده در قسمت رزونانس مغناطيس هسته اي پروتون بر حسب ppm و ثابتهاي کوپلاژ بر حسب Hz مي باشند.
علائم اختصاري بکار رفته در گزارش داده هاي1HNMR به شرح زير مي باشند:
s= singlet d= doublett= triplet bs = broad singlet dd= doublet of doubletbd= broad doubletdt= doublet of tripletddd= doublet of doublet of doubletm= multiplet
22-2) روشهاي سنتزي مورد استفاده :
2-2-1) سنتز 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدرو پيرولو ]3،2،1- [hiايندول-1و2- دي اون
در اين کارپژوهشي براي تهيه پيش ماده مورد نظر از ايزو پروپيل متيل کتون، فنيل هيدرازين، سديم بورو هيدريد و اگزاليل کلرايد استفاده شد که روش کار در زير به طورکامل ذکر شده است.
2-2-1-1) تهيه 2و3و3- تري متيل-3H- ايندول :
شماي 2-1
مخلوطي از فنيل هيدرازين هيدرو کلرايد (9/6 ميلي مول، 1 گرم) و ايزو پروپيل متيل کتون اضافي (12/1 ميلي ليتر، 89/0گرم) درحلال استيک اسيد (15ميلي ليتر) به مدت 24 ساعت رفلاکس شد. بعد از تکميل واکنش محتويات بالن را در يک بشر ريخته، مقداري آب مقطر (30 ميلي ليتر) به آن اضافه کرده و با استفاده از پتاسيم هيدروکسايد خنثي مي شود. محلول توسط اتيل استات ( 50 ميلي ليتر) استخراج گرديد. پس از خشک کردن فاز آلي بر روي سديم سولفات و تبخير حلال توسط روتاري، محصول روغني قهوه اي رنگ به مقدار 74/0 گرم بدست آمد. (شماي 2-1)

(Yield: 68 %)
IR (KBr, cm-1) ? 2964, 2926, 1577, 1455 cm-1
HNMR:(?H)(300MHz) 1.31(s,6H,CH3) 2.30(s,3H,CH3) 7.22(d,1H,Ar-H,J=6.9Hz),7.30(dd,2H Ar-H,J1=7.8Hz,J2=9.3Hz), 7.56(d,1H,Ar-H,J=7.2Hz).

2-2-1-2) تهيه 2و3و3- تري متيل ايندولين
شکل 2-2
سديم بوروهيدريد (43/0گرم) به آرامي به محلول ايندولنين (74/0 گرم، 64/4 ميلي مول) در متانول (15ميلي ليتر) اضافه شد. وبه مدت 5 ساعت در دماي اتاق هم زده شد.پس از تکميل واکنش محلول متانول در HCl (2مولار) ريخته ،محلول اسيدي توسط KOH خنثي شد. محلول توسط اتيل استات ( 50 ميلي ليتر) استخراج گرديد. پس از خشک کردن فاز آلي برروي سديم سولفات و تبخير حلال، محصول روغني قهوه اي رنگ به مقدار 45/0 گرم بدست آمد. ( شماي 2-2)
(Yield: 64 %)
IR (KBr, cm-1) ? 3367,2962, 1607, 1480, 1461, 1245 cm-1
HNMR: 1.06 ( s,3H,CH3), 1.19(d,3H,CH3,J=6.3Hz), 1.29(s,3H,CH3), 3.52(q,1H,CH,J=6.6 Hz) 4.83(s,NH), 6.63(d,1H,Ar-H,J=7.8Hz), 6.76 (d,1H,Ar-H,J=7.5Hz), 7.03(dd,2H,Ar-H,J1=7.5Hz, J2=0.9Hz).

2-2-1-3) تهيه2و3و3- تريمتيلايندولين-1-ايل)-2-اکسواستيلکلرايد
شماي 2-3
داخل محلولي از2، 3، 3- تري متيل ايندولين (45/0 گرم، 79/2 ميلي مول) در 10 ميلي ليتر بنزن در دماي°C5 به آرامي اگزاليل کلرايد (568/0 ميلي ليتر، 84/0 گرم ) اضافه شد. مخلوط حاصل به مدت 9 ساعت در دماي اتاق به هم زده شد. در انتها، بعد ازحلال گيري حد واسط مورد نظر به مقدار 42/0 گرم بدست آمد. (شماي 2-3)

(Yield: 60%)
IR (KBr, cm-1) ? 2967, 1739, 1648, 1482, 1378 cm-1

2-2-1-4) تهيه 4و5و5- تري متيل-4و5- دي هيدرو پيرولو ]3،2،1 [hi- ايندول-1و2- دي اون
در اين تحقيق براي تهيه پيش ماده مورد نظر ،از ايندولين و اگزاليل کلرايد استفاده شد که روش کار در زير بطور کامل آورده شده است.
شماي 2-4
آلومينيم کلرايد سوبليمه شده (84/5 ميلي مول، 78/0 گرم) به آرامي به محلول2- (2، 3، 3- تري متيل ايندو لين-1-ايل)-2-اکسو استيل کلرايد (66/1ميلي مول،42/0 گرم ) در 20 ميلي ليتر دي کلرو متان اضافه شد. مخلوط حاصل به مدت24 ساعت در دماي اتاق هم زده شد، اسيد کلريدريک (30 ميلي ليتر، M2 ) افزوده شده سپس فاز آلي جداسازي شده وبه ترتيب با سديم بي کربنات (M2، 40 ميلي ليتر) و 20 ميلي ليتر آب مقطر شستشو داده شد.سپس با استفاده ازسديم سولفات آبگيري شده ودر نهايت حلال گيري شد. محصول بصورت رسوب قهوه اي رنگ به مقدار 175/0 گرم بدست آمد. ( شماي 2-4).
(Yield: 50 %) mp: 158 ? Decom. IR (?max (KBr) cm-1) ? 2966,1723 1644, 1589, 1455, 1378 cm-1
?H (300 MHz, CDCl3): 1.06(s, 3H,-CH3), 1.19(d, 3H, CH3, J=6.3Hz), 1.29(s,3H, CH3), 3.52(q, 1H, J=6.6Hz), 6.72-6.77(d, 1H,Ar-H,J=6.6Hz), 7.0-7.05(dd, 2H, Ar- H,J1=0.9,J2=7.5Hz).

2-3) روش سنتزي مورد استفاده



قیمت: تومان


پاسخ دهید